Human Parainfluenza Virus Type 1 C Proteins Are Nonessential Proteins That Inhibit the Host Interferon and Apoptotic Responses and Are Required for Efficient Replication in Nonhuman Primates
Notice bibliographique
Résumé
Recombinant human parainfluenza virus type 1 (rHPIV1) was modified to create rHPIV1-P(C-), a virus in which expression of the C proteins (C', C, Y1, and Y2) was silenced without affecting the amino acid sequence of the P protein. Infectious rHPIV1-P(C-) was readily recovered from cDNA, indicating that the four C proteins were not essential for virus replication. Early during infection in vitro, rHPIV1-P(C-) replicated as efficiently as wild-type (wt) HPIV1, but its titer subsequently decreased coincident with the onset of an extensive cytopathic effect not observed with wt rHPIV1. rHPIV1-P(C-) infection, but not wt rHPIV1 infection, induced caspase 3 activation and nuclear fragmentation in LLC-MK2 cells, identifying the HPIV1 C proteins as inhibitors of apoptosis. In contrast to wt rHPIV1, rHPIV1-P(C-) and rHPIV1-C(F170S), a mutant encoding an F170S substitution in C, induced interferon (IFN) and did not inhibit IFN signaling in vitro. However, only rHPIV1-P(C-) induced apoptosis. Thus, the anti-IFN and antiapoptosis activities of HPIV1 were separable: both activities are disabled in rHPIV1-P(C-), whereas only the anti-IFN activity is disabled in rHPIV1-C(F170S). In African green monkeys (AGMs), rHPIV1-P(C-) was considerably more attenuated than rHPIV1-C(F170S), suggesting that disabling the anti-IFN and antiapoptotic activities of HPIV1 had additive effects on attenuation in vivo. Although rHPIV1-P(C-) protected against challenge with wt HPIV1, its highly restricted replication in AGMs and in primary human airway epithelial cell cultures suggests that it might be overattenuated for use as a vaccine. Thus, the C proteins of HPIV1 are nonessential but have anti-IFN and antiapoptosis activities required for virulence in primates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».