Mediators released from LPS-challenged lungs induce inflammatory responses in liver vascular endothelial cells and neutrophilic leukocytes
Notice bibliographique
Résumé
The systemic inflammatory response plays an important role in the progression of acute lung injury (ALI) to multiple organ dysfunction syndrome (MODS). However, the role of lung-derived inflammatory mediators in induction of the inflammatory response in remote organs is poorly understood. To address the above, we investigated the effects of lung inflammation on induction of inflammatory response(s) in the liver in vitro. Inflammation in mouse lungs was induced by intranasal administration of lipopolysaccharide (LPS; 1 mg/ml) followed by mechanical ventilation using the isolated perfused mouse lung method to obtain and characterize lung perfusate from the pulmonary circulation. LPS administration to mouse lungs resulted in an increased release of inflammation-relevant cytokines and chemokines into the perfusate (Luminex assay) compared with the saline-controls. Subsequently, primary mouse liver vascular endothelial cells (LVEC) or mouse polymorphonuclear leukocytes (PMN) in vitro were stimulated with the perfusate obtained from saline- or LPS-challenged lungs and assessed for various inflammation-relevant end points. The obtained results indicate that stimulation of LVEC with perfusate obtained from LPS-challenged lungs results in 1) reactive oxygen species (ROS) production; 2) activation of NF-kappaB; and 3) expression of E-selectin, ICAM-1, and VCAM-1 and a subsequent increase in PMN rolling and adhesion to LVEC. In addition, perfusate from LPS-challenged lung induced activation of PMN with respect to increased ROS production and upregulation of cell surface levels of adhesion molecules MAC-1 and VLA-4. Heat-inactivation of the perfusate obtained from LPS-challenged lungs was very effective in suppressing increased proadhesive phenotype (i.e., E-selectin and ICAM-1 expression) in LVEC, whereas targeted inhibition (immunoneutralization) of TNF-alpha and/or IL-6 in LPS-lung perfusate had no effect. Taken together, these findings indicate that multiple proinflammatory mediators (proteinaceous in nature) released from inflamed lungs act synergistically to induce systemic activation of circulating PMN and promote inflammatory responses in liver vascular endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».