Cytokine signals through PI-3 kinase pathway modulate Th17 cytokine production by CCR6+ human memory T cells
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Notice bibliographique
Résumé
Human memory T cells (T(M) cells) that produce IL-17 or IL-22 are currently defined as Th17 or Th22 cells, respectively. These T cell lineages are almost exclusively CCR6(+) and are important mediators of chronic inflammation and autoimmunity. However, little is known about the mechanisms controlling IL-17/IL-22 expression in memory Th17/Th22 subsets. We show that common γ chain (γc)-using cytokines, namely IL-2, IL-7, and IL-15, potently induce Th17-signature cytokine expression (Il17a, Il17f, Il22, and Il26) in CCR6(+), but not CCR6(-), T(M) cells, even in CCR6(+) cells lacking IL-17 expression ex vivo. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase (PI-3K) or Akt signaling selectively prevents Th17 cytokine induction by γc-cytokines, as does ectopic expression of the transcription factors FOXO1 or KLF2, which are repressed by PI-3K signaling. These results indicate that Th17 cytokines are tuned by PI-3K signaling in CCR6(+) T(M) cells, which may contribute to chronic or autoimmune inflammation. Furthermore, these findings suggest that ex vivo analysis of IL-17 expression may greatly underestimate the frequency and pathogenic potential of the human Th17 compartment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle