HIP14, a novel ankyrin domain-containing protein, links huntingtin to intracellular trafficking and endocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease (HD) is caused by polyglutamine [poly(Q)] expansion in the protein huntingtin (htt). Although the exact mechanism of disease progression remains to be elucidated, altered interactions of mutant htt with its protein partners could contribute to the disease. Using the yeast two-hybrid system, we have isolated a novel htt interacting protein, HIP14. HIP14's interaction with htt is inversely correlated to the poly(Q) length in htt. mRNAs of 9 and 6 bp are transcribed from the HIP14 gene, with the 6 kb transcript being predominantly expressed in the brain. HIP14 protein is enriched in the brain, shows partial co-localization with htt in the striatum, and is found in medium spiny projection neurons, the subset of neurons affected in HD. HIP14 localizes to the Golgi, and to vesicles in the cytoplasm. The HIP14 protein has sequence similarity to Akr1p, a protein essential for endocytosis in Saccharomyces cerevisiae. Expression of human HIP14 results in rescue of the temperature-sensitive lethality in akr1 Delta yeast cells and, furthermore, restores their defect in endocytosis, demonstrating a role for HIP14 in intracellular trafficking. Our findings suggest that decreased interaction between htt and HIP14 could contribute to the neuronal dysfunction in HD by perturbing normal intracellular transport pathways in neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».