Gradient of E2A Activity in B-Cell Development
Notice bibliographique
Résumé
The E2A locus is a frequent target of chromosomal translocations in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). E2A encodes two products, E12 and E47, that are part of the basic helix-loop-helix (bHLH) family of transcription factors and are central in B lineage differentiation. E2A haplo-insufficiency hinders progression through three major checkpoints in B-cell development: commitment into the B lineage, at the pro-B to pre-B transition, and in the induction of immunoglobulin M (IgM) expression required for a functional BCR. These observations underscore the importance of E2A gene dosage in B-cell development. Here we show that a higher proportion of pro-B cells in E2A(+/-) mice is in the cell cycle compared to that in wild-type littermates. This increase correlates with lower p21(waf/cip1) levels, indicating that E2A has an antiproliferative function in B-cell progenitors. Ectopic expression in the B lineage of SCL/Tal1, a tissue-specific bHLH factor that inhibits E2A function, blocks commitment into the B lineage without affecting progression through later stages of differentiation. Furthermore, ectopic SCL expression exacerbates E2A haplo-insufficiency in B-cell differentiation, indicating that SCL genetically interacts with E2A. Taken together, these observations provide evidence for a gradient of E2A activity that increases from the pre-pro-B to the pre-B stage and suggest a model in which low levels of E2A (as in pro-B cells) are sufficient to control cell growth, while high levels (in pre-B cells) are required for cell differentiation. The antiproliferative function of E2A further suggests that in B-ALL associated with t(1;19) and t(17;19), the disruption of one E2A allele contributes to leukemogenesis, in addition to other anomalies induced by E2A fusion proteins.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».