NPC1L1 haplotype is associated with inter-individual variation in plasma low-density lipoprotein response to ezetimibe
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: NPC1L1 encodes a putative intestinal sterol transporter which is the likely target for ezetimibe, a new type of lipid-lowering medication. We previously reported rare non-synonymous mutations in NPC1L1 in an individual who had no plasma lipoprotein response to ezetimibe. We next hypothesized that common variants in NPC1L1 would underlie less extreme inter-individual variations in the plasma LDL cholesterol response to ezetimibe. RESULTS: In 101 dyslipidemic subjects, we found that NPC1L1 haplotype was significantly associated with inter-individual variation in the response of plasma LDL cholesterol to treatment with ezetimibe for 12 weeks. Specifically, about one subject in eight lacked the common NPC1L1 haplotype 1735C-25342A-27677T and these subjects had a significantly greater reduction in plasma LDL cholesterol with ezetimibe than subjects with at least one copy of this haplotype (-35.9+4.0 versus -23.6+1.6 percent reduction, P = 0.0054). This was paralleled by a similar non-significant trend of between-haplotype difference in reduction of total cholesterol. CONCLUSION: These preliminary pharmacogenetic results suggest that NPC1L1 variation is associated with inter-individual variation in response to ezetimibe treatment.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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