NPC1L1 haplotype is associated with inter-individual variation in plasma low-density lipoprotein response to ezetimibe
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: NPC1L1 encodes a putative intestinal sterol transporter which is the likely target for ezetimibe, a new type of lipid-lowering medication. We previously reported rare non-synonymous mutations in NPC1L1 in an individual who had no plasma lipoprotein response to ezetimibe. We next hypothesized that common variants in NPC1L1 would underlie less extreme inter-individual variations in the plasma LDL cholesterol response to ezetimibe. RESULTS: In 101 dyslipidemic subjects, we found that NPC1L1 haplotype was significantly associated with inter-individual variation in the response of plasma LDL cholesterol to treatment with ezetimibe for 12 weeks. Specifically, about one subject in eight lacked the common NPC1L1 haplotype 1735C-25342A-27677T and these subjects had a significantly greater reduction in plasma LDL cholesterol with ezetimibe than subjects with at least one copy of this haplotype (-35.9+4.0 versus -23.6+1.6 percent reduction, P = 0.0054). This was paralleled by a similar non-significant trend of between-haplotype difference in reduction of total cholesterol. CONCLUSION: These preliminary pharmacogenetic results suggest that NPC1L1 variation is associated with inter-individual variation in response to ezetimibe treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».