Receptor for Hyaluronan-Mediated Motility Correlates with Centrosome Abnormalities in Multiple Myeloma and Maintains Mitotic Integrity
Notice bibliographique
Résumé
Elevated expression of receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) within ex vivo diagnostic multiple myeloma plasma cells predicts for aggressive disease and patient survival. Here, we investigate the relationship between RHAMM and centrosomal abnormalities within multiple myeloma patient samples. We report that myeloma patient samples contain pervasive structural and numerical centrosomal abnormalities. Structural, but not numerical, centrosomal abnormalities strongly correlate with elevated RHAMM expression. As others have shown that excess pericentriolar material strongly associates with abnormal mitoses, we modeled centrosomal abnormalities with exogenous RHAMM overexpression. RHAMM overexpression in vitro resulted in centrosomal and mitotic defects. To elucidate a mechanism for RHAMM-mediated spindle defects, we further investigated RHAMM mitotic function. RHAMM mitotic localization mirrors that of targeting protein for Xklp2 (TPX2), and RHAMM interacts with the spindle assembly factors dynein and TPX2. Like TPX2, RHAMM expression is up-regulated during mitosis. Moreover, inhibition of function experiments reveals that RHAMM and TPX2 functions converge to maintain spindle integrity after spindle assembly. We postulate that augmentation of RHAMM expression within human cancers, including myeloma, can directly affect centrosomal structure and spindle integrity and potentially modulate apoptotic and cell cycle progression pathways.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».