Matrix metalloproteinase 9 contributes to gut microbe homeostasis in a model of infectious colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inflammatory bowel diseases are associated with increased expression of zinc-dependent Matrix Metalloproteinase 9 (MMP-9). A stark dysregulation of intestinal mucosal homeostasis has been observed in patients with chronic inflammatory bowel diseases. We therefore sought to determine the contribution of MMP-9 to the pathogenesis of Citrobacter rodentium-induced colitis and its effects on gut microbiome homeostasis. RESULTS: Wild-type and MMP-9-/- mice aged 5-6 weeks were challenged with C. rodentium by orogastric gavage and sacrificed either 10 or 30 days post-infection. Disease severity was assessed by histological analysis of colonic epithelial hyperplasia and by using an in vivo intestinal permeability assay. Changes in the inflammatory responses were measured by using qPCR, and the composition of the fecal microbiome evaluated with both qPCR and terminal restriction fragment length polymorphism. Activation and localization of MMP-9 to the apical surface of the colonic epithelium in response to C. rodentium infection was demonstrated by both zymography and immunocytochemistry. The pro-inflammatory response to infection, including colonic epithelial cell hyperplasia and barrier dysfunction, was similar, irrespective of genotype. Nonmetric multidimensional scaling of terminal restriction fragments revealed a different fecal microbiome composition and C. rodentium colonization pattern between genotypes, with MMP-9-/- having elevated levels of protective segmented filamentous bacteria and interleukin-17, and lower levels of C. rodentium. MMP-9-/- but not wild-type mice were also protected from reductions in fecal microbial diversity in response to the bacterial enteric infection. CONCLUSIONS: These results demonstrate that MMP-9 expression in the colon causes alterations in the fecal microbiome and has an impact on the pathogenesis of bacterial-induced colitis in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».