Low Leukocyte MGMT Accompanies Temozolomide-Induced Myelotoxicity in Brain Tumor Patients
Notice bibliographique
Résumé
Objective: The methylating agent temozolomide (TMZ) has markedly improved clinical outcome for patients with glioblastoma and other gliomas. While TMZ has comparatively low systemic toxicity, a minority of patients experience severe myelotoxicity that compromises TMZ treatment, necessitating dose reductions and treatment delays. These limitations emphasize the need to develop markers to identify individuals susceptible to TMZ-induced myelosuppression. The purpose of this small pilot study is to examine the association between treatment-limiting myelosuppression in primary brain tumor patients receiving TMZ and expression of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) in peripheral blood leukocytes (PBL). MGMT is the sole human activity that removes TMZ-induced, cytotoxic O6-methylguanine adducts from DNA. Methods: MGMT biochemical activity and MGMT promoter methylation status, a surrogate measure of MGMT expression, were assayed in PBL from 10 patients who experienced treatment-limiting myelotoxicity during TMZ therapy, 8 patients who experienced no myelotoxicity during TMZ treatment, and 10 disease-free, untreated controls. Results: MGMT activity was detectable in all 28 PBL samples, and all displayed an unmethylated promoter indicative of MGMT expression. Mean PBL MGMT activity was 2-fold lower in patients who experienced myelotoxicity compared to patients without myelotoxicity (8.9 ± 3.9 vs. 18 ± 8.1 fmol/106 cells; P 0.015) and to untreated controls (8.9 ± 3.9 vs. 16 ± 6.8 fmol/106 cells; P 0.015). Conclusions: These preliminary data indicate that low MGMT activity in PBL is associated with myelotoxicity in primary brain tumor patients receiving TMZ, and may have value if confirmed in a larger study as a marker to identify patients at greater risk of treatment-limiting myelosuppression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».