Induction of hTERT Expression and Telomerase Activity by Estrogens in Human Ovary Epithelium Cells
Notice bibliographique
Résumé
In mammals, molecular mechanisms and factors involved in the tight regulation of telomerase expression and activity are still largely undefined. In this study, we provide evidence for a role of estrogens and their receptors in the transcriptional regulation of hTERT, the catalytic subunit of human telomerase and, consequently, in the activation of the enzyme. Through a computer analysis of the hTERT 5'-flanking sequences, we identified a putative estrogen response element (ERE) which was capable of binding in vitro human estrogen receptor alpha (ERalpha). In vivo DNA footprinting revealed specific modifications of the ERE region in ERalpha-positive but not ERalpha-negative cells upon treatment with 17beta-estradiol (E2), indicative of estrogen-dependent chromatin remodelling. In the presence of E2, transient expression of ERalpha but not ERbeta remarkably increased hTERT promoter activity, and mutation of the ERE significantly reduced this effect. No telomerase activity was detected in human ovary epithelial cells grown in the absence of E2, but the addition of the hormone induced the enzyme within 3 h of treatment. The expression of hTERT mRNA and protein was induced in parallel with enzymatic activity. This prompt estrogen modulation of telomerase activity substantiates estrogen-dependent transcriptional regulation of the hTERT gene. The identification of hTERT as a target of estrogens represents a novel finding which advances the understanding of telomerase regulation in hormone-dependent cells and has implications for a potential role of hormones in their senescence and malignant conversion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».