Kir2.4 and Kir2.1 K<sup>+</sup> channel subunits co‐assemble: a potential new contributor to inward rectifier current heterogeneity
Notice bibliographique
Résumé
Heteromeric channel assembly is a potential source of physiological variability. The potential significance of Kir2 subunit heterotetramerization has been controversial, but recent findings suggest that heteromultimerization of Kir2.1-3 may be significant. This study was designed to investigate whether the recently described Kir2.4 subunit can form heterotetramers with the important subunit Kir2.1, and if so, to investigate whether the resulting heterotetrameric channels are functional. Co-expression of either dominant negative Kir2.1 or Kir2.4 subunits in Xenopus oocytes with either wild-type Kir2.1 or 2.4 strongly decreased resulting current amplitude. To examine physical association between Kir2.1 and Kir2.4, Cos-7 cells were co-transfected with a His(6)-tagged Kir2.1 subunit (Kir2.1-His(6)) and a FLAG-tagged Kir2.4 subunit (Kir2.4-FLAG). After pulldown with a His(6)-binding resin, Kir2.4-FLAG could be detected in the eluted cell lysate by Western blotting, indicating co-assembly of Kir2.1-His(6) and Kir2.4-FLAG. Expression of a tandem construct containing covalently linked Kir2.1 and 2.4 subunits led to robust current expression. Kir2.1-Kir2.4 tandem subunit expression, as well as co-injection of Kir2.1 and Kir2.4 cRNA into Xenopus oocytes, produced currents with barium sensitivity greater than that of Kir2.1 or Kir2.4 subunit expression alone. These results show that Kir2.4 subunits can co-assemble with Kir2.1 subunits, and that co-assembled channels are functional, with properties different from those of Kir2.4 or Kir2.1 alone. Since Kir2.1 and Kir2.4 mRNAs have been shown to co-localize in the CNS, Kir2.1 and Kir2.4 heteromultimers might play a role in the heterogeneity of native inward rectifier currents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».