BH-3-only BIK Functions at the Endoplasmic Reticulum to Stimulate Cytochrome c Release from Mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Stimulation of apoptosis by p53 is accompanied by induction of the BH-3-only proapoptotic member of the BCL-2 family, BIK, and ectopic expression of BIK in p53-null cells caused the release of cytochrome c from mitochondria and activation of caspases, dependent on a functional BH-3 domain. A significant fraction of BIK, which contains a predicted transmembrane segment at its COOH terminus, was found inserted in the endoplasmic reticulum (ER) membrane, with the bulk of the protein facing the cytosol. Restriction of BIK to this membrane by replacing its transmembrane segment with the ER-selective membrane anchor of cytochrome b(5) also retained the cytochrome c release and cell death-inducing activity of BIK. Whereas induction of cell death by BIK was strongly inhibited by the caspase inhibitor benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone, the inhibitor was without effect on the ability of BIK to stimulate egress of cytochrome c from mitochondria. This benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone-insensitive pathway for stimulating cytochrome c release from mitochondria by ER BIK was successfully reconstituted in vitro and identified the requirement for components present in the light membrane (ER) and cytosol as necessary for this activity. Collectively, the results identify BIK as an initiator of cytochrome c release from mitochondria operating from a location at the ER.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».