Salicylate prevents hepatic insulin resistance caused by short-term elevation of free fatty acids in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidence indicates that inflammatory pathways are causally involved in insulin resistance. In particular, Ikappa Balpha kinase beta (IKKbeta ), which can impair insulin signaling directly via serine phosphorylation of insulin receptor substrates (IRS) and/or indirectly via induction of transcription of proinflammatory mediators, has been implicated in free fatty acid (FFA)-induced insulin resistance in skeletal muscle. However, it is unclear whether liver IKKbeta activation plays a causal role in hepatic insulin resistance caused by acutely elevated FFA. In the present study, we wished to test the hypothesis that sodium salicylate, which inhibits IKKbeta , prevents hepatic insulin resistance caused by short-term elevation of FFA. To do this, overnight-fasted Wistar rats were subject to 7-h i.v. infusion of either saline or Intralipid plus 20 U/ml heparin (IH; triglyceride emulsion that elevates FFA levels in vivo) with or without salicylate. Hyperinsulinemic-euglycemic clamp with tracer infusion was performed to assess insulin-induced stimulation of peripheral glucose utilization and suppression of endogenous glucose production (EGP). Infusion of IH markedly decreased (P < 0.05) insulin-induced stimulation of peripheral glucose utilization and suppression of EGP, which were completely prevented by salicylate co-infusion. Furthermore, salicylate reversed IH-induced 1) decrease in Ikappa Balpha content; 2) increase in serine phosphorylation of IRS-1 (Ser 307) and IRS-2 (Ser 233); 3) decrease in tyrosine phosphorylation of IRS-1 and IRS-2; and 4) decrease in serine 473-phosphorylated Akt in the liver. These results demonstrate that inhibition of IKKbeta prevents FFA-induced impairment of hepatic insulin signaling, thus implicating IKKbeta as a causal mediator of hepatic insulin resistance caused by acutely elevated plasma FFA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».