Amino-terminus domain of the androgen receptor as a molecular target to prevent the hormonal progression of prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer has a propensity to metastasize to the bone. Currently the only effective systemic treatment for these patients is androgen ablation therapy. However, the tumor will invariably progress to an androgen-independent stage and the patient will succumb to his disease within approximately 2 years. The earliest indication of hormonal progression is the rising titer of serum prostate specific antigen. Current evidence implicates the androgen receptor (AR) as a key factor in maintaining the growth of prostate cancer cells in an androgen-depleted state. Under normal conditions, binding of ligand activates the receptor, allowing it to effectively bind to its respective DNA element. However, AR is also transformed in the absence of androgen (ligand-independent activation) in prostate cells via multiple protein kinase pathways and the interleukin-6 (IL-6) pathway that converge upon the N-terminal domain of the AR. This domain is the main region for phosphorylation and is also critical for normal coregulator recruitment. Here we discuss evidence supporting the role of the AR, IL-6 and other protein kinase pathways in the hormonal progression of prostate cancer to androgen independence and the mechanisms involved in activation of the AR by these pathways. Receptor-targeted therapy, especially potential drugs targeting the N-terminal domain, may effectively prevent or delay the hormonal progression of AR-dependent prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».