The Plasmodium falciparum PfGatp is an Endoplasmic Reticulum Membrane Protein Important for the Initial Step of Malarial Glycerolipid Synthesis
Notice bibliographique
Résumé
During its 48-h asexual life cycle within human erythrocytes, Plasmodium falciparum grows to many times its own size and divides to produce 16-32 new parasites. This rapid multiplication requires active synthesis of new membranes and is fueled by phospholipid precursors and fatty acids that are scavenged from the human host. Plasmodium membrane biogenesis relies heavily on the expression of parasite enzymes that incorporate these precursors into phospholipids. However, little is known about the genes involved in membrane biogenesis or where this process takes place within the parasite. Here, we describe the analysis in P. falciparum of the first step of phospholipid biosynthesis that controls acylation of glycerol 3-phosphate (GPAT) at the sn-1 position. We show that this activity is of parasite origin and is specific for glycerol 3-phosphate substrate. We have identified the gene, PfGAT, encoding this activity in P. falciparum and reconstituted its codon composition for optimal expression in the yeast Saccharomyces cerevisiae. PfGAT complements the lethality of a yeast double mutant gat1Deltagat2Delta, lacking GPAT activity. Biochemical analysis revealed that PfGatp is a low affinity GPAT enzyme with a high specificity for C16:0 and C16:1 substrates. PfGatp is an integral membrane protein of the endoplasmic reticulum expressed throughout the intraerythrocytic life cycle of the parasite but induced mainly at the trophozoite stage. This study, which describes the first protozoan GPAT gene, reveals an important role for the endoplasmic reticulum in the initial step of Plasmodium membrane biogenesis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».