The protective effect and underlying mechanism of metformin on neointima formation in fructose-induced insulin resistant rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Insulin resistance is strongly associated with the development of type 2 diabetes and cardiovascular disease. However, the underlying mechanisms linking insulin resistance and the development of atherosclerosis have not been fully elucidated. Moreover, the protective effect of antihyperglycemic agent, metformin, is not fully understood. This study investigated the protective effects and underlying mechanisms of metformin in balloon-injury induced stenosis in insulin resistant rats. METHODS: After 4 weeks high fructose diet, rats received balloon catheter injury on carotid arteries and were sacrificed at 1 and 4 weeks post injury. Biochemical, histological, and molecular changes were investigated. RESULTS: Plasma levels of glucose, insulin, total cholesterol, triglyceride, free fatty acids, and methylglyoxal were highly increased in fructose-induced insulin resistant rats and treatment with metformin significantly improved this metabolic profile. The neointimal formation of the carotid arteries was enhanced, and treatment with metformin markedly attenuated neointimal hyperplasia. A significant reduction in BrdU-positive cells in the neointima was observed in the metformin-treated group (P<0.01). Insulin signaling pathways were inhibited in insulin resistant rats while treatment with metformin enhanced the expression of insulin signaling pathways. Increased expression of JNK and NFKB was suppressed following metformin treatment. Vasoreactivity was impaired while treatment with metformin attenuated phenylephrine-induced vasoconstriction and enhanced methacholine-induced vasorelaxation of the balloon injured carotid arteries in insulin resistant rats. CONCLUSION: The balloon-injury induced neointimal formation of the carotid arteries is enhanced by insulin resistance. Treatment with metformin significantly attenuates neointimal hyperplasia through inhibition of smooth muscle cell proliferation, migration, and inflammation as well as by improvement of the insulin signaling pathway.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».