Tumor promotion through the mesenchymal stem cell compartment in human hepatocellular carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Although the infiltration of mesenchymal stem (stromal) cells (MSCs) into different tumors is widely recognized in animal models, the question whether these MSCs have a positive or negative effect on disease progression remains unanswered. The aim of this study is to investigate whether human hepatocellular carcinoma (HCC) harbors MSCs and whether these MSCs affect tumor growth. We observed that cells capable of differentiation into both adipocyte and osteocyte lineages and expressing MSC markers can be cultured from surgically resected HCC tissues. In situ staining of human HCC tissues with a STRO-1 antibody showed that the tumor and tumor-stromal region are significantly enriched with candidate MSCs compared with adjacent tissue (n = 12, P < 0.01). In mice, coengraftment of a human HCC cell line (Huh7) with MSCs resulted in substantially larger tumors compared with paired engraftment of Huh7 alone (n = 8, P < 0.01). Consistently, coculturing Huh7 with irradiated MSCs significantly increased the number and the size of colonies formed. This enhancement of Huh7 colony formation was also observed by treatment of MSC-conditioned medium (MSC-CM), suggesting that secreted trophic factors contribute to the growth-promoting effects. Genome-wide gene expression array and pathway analysis confirmed the upregulation of cell growth and proliferation-related processes and downregulation of cell death-related pathways by treatment of MSC-CM in Huh7 cells. In conclusion, these results show that MSCs are enriched in human HCC tumor compartment and could exert trophic effects on tumor cells. Thus, targeting of HCC tumor MSCs may represent a new avenue for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».