Core as a Novel Viral Target for Hepatitis C Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis C virus (HCV) infects over 130 million people worldwide and is a major cause of liver disease. No vaccine is available. Novel specific drugs for HCV are urgently required, since the standard-of-care treatment of pegylated interferon combined with ribavirin is poorly tolerated and cures less than half of the treated patients. Promising, effective direct-acting drugs currently in the clinic have been described for three of the ten potential HCV target proteins: NS3/NS4A protease, NS5B polymerase and NS5A, a regulatory phosphoprotein. We here present core, the viral capsid protein, as another attractive, non-enzymatic target, against which a new class of anti-HCV drugs can be raised. Core plays a major role in the virion's formation, and interacts with several cellular proteins, some of which are involved in host defense mechanisms against the virus. This most conserved of all HCV proteins requires oligomerization to function as the organizer of viral particle assembly. Using core dimerization as the basis of transfer-of-energy screening assays, peptides and small molecules were identified which not only inhibit core-core interaction, but also block viral production in cell culture. Initial chemical optimization resulted in compounds active in single digit micromolar concentrations. Core inhibitors could be used in combination with other HCV drugs in order to provide novel treatments of Hepatitis C.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».