Nitric oxide mediates endotoxin‐induced hypertriglyceridemia through its action on skeletal muscle lipoprotein lipase
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Hypertriglyceridemia (hyperTG) is a common characteristic of endotoxemia. At high doses of endotoxin, hyperTG is caused by a reduction in the activity of lipoprotein lipase (LPL), the enzyme responsible for TG intravascular clearance. The present studies were aimed at evaluating the role of nitric oxide (NO), overproduced in endotoxemia through the activation of inducible NO synthase (iNOS), in the decrease in tissue LPL activity brought about by lipopolysaccharide (LPS, 15 mg/kg). In rats, the specific iNOS inhibitor aminoguanidine (AGN, 100 mg/kg) prevented the LPS‐induced threefold elevation in plasma TG concentration, through actions that were not related to changes in hepatic TG secretion. AGN administration abrogated the LPS‐induced reduction in LPL activity in skeletal muscle but not that in white adipose tissue (WAT). Quantification of LPL mRNA revealed that AGN prevented LPS‐mediated alterations in muscle LPL activity through posttranscriptional mechanisms. The above findings were confirmed in iNOS (‐/‐) knockout mice injected with endotoxin. LPS increased plasma TG concentration in wild‐type mice by 75%, whereas hyperTG did not occur in knockout mice. Skeletal muscle LPL activity decreased by 40% in wild‐type mice but remained unchanged in knockout mice 6 h after LPS injection, whereas WAT LPL activity decreased to one‐third of control levels in both genotypes. These findings demonstrate that, after LPS administration, reduced muscle LPL activity and the resulting hyperTG are caused by the overproduction of NO via the induction of iNOS. The findings further provide evidence for a central role of muscle LPL in the response of TG metabolism to acute endotoxemia.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».