The α<sub>2</sub> adrenergic antagonist fipamezole improves quality of levodopa action in Parkinsonian primates
Notice bibliographique
Résumé
Reduction in the antiparkinsonian benefit of levodopa is a major complication of long-term levodopa treatment in advanced Parkinson's disease (PD). Such loss of benefit arises because of reduced duration of action and appearance of disabling dyskinesia. We assess the potential of the α(2) adrenergic antagonist fipamezole to reduce motor complications in parkinsonian macaques. MPTP-lesioned macaques were treated acutely with fipamezole (10 mg/kg) alone and in combination with two doses of levodopa. Fipamezole extended both duration and quality of antiparkinsonian action of levodopa. Duration of antiparkinsonian action, on time, was increased by up to 75% while "good-quality" on time, i.e., that not associated with disabling dyskinesia, was increased by up to 98%. Combination of fipamezole with the lower dose of levodopa provided antiparkinsonian benefit at least equivalent to that provided by the higher dose levodopa alone. However, with the combination, antiparkinsonian benefit was of much better quality. The proportion of on time without disabling dyskinesia (79%) was significantly greater than that with high dose levodopa alone (45%). Increased duration and quality of levodopa action may represent therapeutically valuable actions of α(2) adrenergic antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».