Toxicity of human monocytic THP-1 cells and microglia toward SH-SY5Y neuroblastoma cells is reduced by inhibitors of 5-lipoxygenase and its activating protein FLAP
Notice bibliographique
Résumé
To explore whether the proinflammatory products of the 5-lipoxygenase (5-LOX) pathway are involved in microglia-mediated toxicity toward neuronal cells, we evaluated the effects of 5-LOX inhibitors using an in vitro assay system where human neuronal SH-SY5Y cells are exposed to toxic secretions from THP-1 monocytic cells or human microglia. The specific 5-LOX inhibitors, REV 5901, zileuton, and 5-hydroxyeicosatetraenoic acid lactone; the nonselective LOX inhibitors, phenidone and dapsone; the dual 5-LOX/cyclooxygenase inhibitor, tepoxalin; and the selective inhibitor of the 5-LOX-activating protein (FLAP), MK-886, inhibited such toxicity. The toxicity was enhanced by the 5-LOX product leukotriene (LT)D(4) and reduced by the selective cysteinyl LT receptor (CysLT(1)) antagonist MK-571. The mRNAs for 5-LOX and FLAP were detected in THP-1 cells and human microglia but not in SH-SY5Y cells. The data suggest that inhibition of proinflammatory LT production by 5-LOX inhibition could selectively reduce toxicity of microglial cells and thus be beneficial in neuroinflammatory diseases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».