WNT-5A and WNT-11 as novel regulators of the contractile airway smooth muscle phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Increased contractility is an important feature of the remodeled airway smooth muscle (ASM) bundle in asthma. The regulation of contractile phenotype marker expression by TGF-β signaling constitutes a key mechanism; however, the underlying molecular mechanisms are poorly understood. Non-canonical WNT signaling is a major regulator of cytoskeletal remodeling and regulates cell movements and polarity during development. Here, we investigated the role of non-canonical WNT signaling in contractile phenotype expression in ASM cells. We used cultured primary and immortalized human ASM cells. Gene expression was analyzed by PCR whereas western blotting and immunocytochemistry were employed for protein expression studies. Serum deprivation or TGF-β treatment induced a contractile ASM phenotype accompanied by an increase in α-sm-actin and calponin. Interestingly, contractile myocytes were markedly enriched in WNT-5A and -11. Knock-down of WNT-5A or -11 using specific siRNA attenuated the TGF-β-induced increase in α-sm-actin protein abundance by 44% and 51%, respectively. Notably, recombinant WNT-5A and -11 were not sufficient to induce contractile phenotype expression in the absence of TGF-β. Further, whereas Smad3 signaling inhibitor (SIS3; 3 μM) reduced TGF-β induced α-sm-actin protein abundance, it did not attenuate WNT-5A and -11 expression, suggesting the cooperative regulation by Smad and WNT-5A/-11 signaling. In conclusion, our data suggest a novel role of WNT-5A and -11 in the regulation of contractile phenotype expression in ASM and provide insight into the mechanisms of airway remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».