In Situ Electrophysiological Examination of Pancreatic α Cells in the Streptozotocin-Induced Diabetes Model, Revealing the Cellular Basis of Glucagon Hypersecretion
Notice bibliographique
Résumé
Early-stage type 1 diabetes (T1D) exhibits hyperglucagonemia by undefined cellular mechanisms. Here we characterized α-cell voltage-gated ion channels in a streptozotocin (STZ)-induced diabetes model that lead to increased glucagon secretion mimicking T1D. GYY mice expressing enhanced yellow fluorescence protein in α cells were used to identify α cells within pancreas slices. Mice treated with low-dose STZ exhibited hyperglucagonemia, hyperglycemia, and glucose intolerance, with 71% reduction of β-cell mass. Although α-cell mass of STZ-treated mice remained unchanged, total pancreatic glucagon content was elevated, coinciding with increase in size of glucagon granules. Pancreas tissue slices enabled in situ examination of α-cell electrophysiology. α cells of STZ-treated mice exhibited the following: 1) increased exocytosis (serial depolarization-induced capacitance), 2) enhanced voltage-gated Na(+) current density, 3) reduced voltage-gated K(+) current density, and 4) increased action potential (AP) amplitude and firing frequency. Hyperglucagonemia in STZ-induced diabetes is thus likely due to increased glucagon content arising from enlarged glucagon granules and increased AP firing frequency and amplitude coinciding with enhanced Na(+) and reduced K(+) currents. These alterations may prime α cells in STZ-treated mice for more glucagon release per cell in response to low glucose stimulation. Thus, our study provides the first insight that STZ treatment sensitizes release mechanisms of α cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».