Misregulated Wnt/β-Catenin Signaling Leads to Ovarian Granulosa Cell Tumor Development
Notice bibliographique
Résumé
Misregulation of the Wnt/beta-catenin signaling pathway is a hallmark of several forms of cancer. Components of the Wnt/beta-catenin pathway are expressed in ovarian granulosa cells; nevertheless, its potential involvement in granulosa cell tumorigenesis has not been examined. To this end, human (n = 6) and equine (n = 18) granulosa cell tumors (GCT) were analyzed for beta-catenin expression by immunohistochemistry. Unlike granulosa cells of normal ovaries, most (15 of 24) GCT samples showed nuclear localization of beta-catenin, suggesting that activation of the Wnt/beta-catenin pathway plays a role in the etiology of GCT. To confirm this hypothesis, Catnb(flox(ex3)/+); Amhr2(cre/+) mice that express a dominant stable beta-catenin mutant in their granulosa cells were generated. These mice developed follicle-like structures containing disorganized, pleiomorphic granulosa by 6 weeks of age. Even in older mice, these follicle-like lesions grew no larger than the size of antral follicles and contained very few proliferating cells. Similar to corpora lutea, the lesions were highly vascularized, although they did not express the luteinization marker Cyp11a1. Catnb(flox(ex3)/+); Amhr2(cre/+) females were also found to be severely subfertile, and fewer corpora lutea were found to form in response to exogenous gonadotropin compared with control mice. In older mice, the ovarian lesions often evolved into GCT, indicating that they represent a pretumoral intermediate stage. The GCT in Catnb(flox(ex3)/+); Amhr2(cre/+) mice featured many histopathologic similarities to the human disease, and prevalence of tumor development attained 57% at 7.5 months of age. Together, these studies show a causal link between misregulated Wnt/beta-catenin signaling and GCT development and provide a novel model system for the study of GCT biology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».