CD36 Repression Activates a Multicellular Stromal Program Shared by High Mammographic Density and Tumor Tissues
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Although high mammographic density is considered one of the strongest risk factors for invasive breast cancer, the genes involved in modulating this clinical feature are unknown. Tissues of high mammographic density share key histologic features with stromal components within malignant lesions of tumor tissues, specifically low adipocyte and high extracellular matrix (ECM) content. We show that CD36, a transmembrane receptor that coordinately modulates multiple protumorigenic phenotypes, including adipocyte differentiation, angiogenesis, cell-ECM interactions, and immune signaling, is greatly repressed in multiple cell types of disease-free stroma associated with high mammographic density and tumor stroma. Using both in vitro and in vivo assays, we show that CD36 repression is necessary and sufficient to recapitulate the above-mentioned phenotypes observed in high mammographic density and tumor tissues. Consistent with a functional role for this coordinated program in tumorigenesis, we observe that clinical outcomes are strongly associated with CD36 expression. SIGNIFICANCE: CD36 simultaneously controls adipocyte content and matrix accumulation and is coordinately repressed in multiple cell types within tumor and high mammographic density stroma, suggesting that activation of this stromal program is an early event in tumorigenesis. Levels of CD36 and extent of mammographic density are both modifiable factors that provide potential for intervention.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle