The Metalloprotease-Disintegrin ADAM8 Is Essential for the Development of Experimental Asthma
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Expression of the metalloprotease ADAM8 is increased in patients with asthma, but the functional significance of elevated ADAM8 expression in the context of asthma pathogenesis remains elusive. OBJECTIVES: To study development of asthma in ADAM8-deficient mice. METHODS: Ovalbumin-induced asthma was studied in wild-type, ADAM8-deficient, and ADAM8-chimeric mice. Lung inflammation was assessed by histology, analysis of bronchoalveolar lavage, and airway hyperresponsiveness. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: ADAM8-deficient mice are highly resistant to the development of ovalbumin-induced airway inflammation and hyperresponsiveness. ADAM8 expression was induced in both hematopoietic cells and the nonhematopoietic microenvironment after induction of asthma, and ADAM8 expression in both cell populations was required for the full manifestation of asthma. Interestingly, loss of ADAM8 on T cells alone was sufficient to significantly decrease the asthma response. The attenuated response was not due to an intrinsic defect in antigen presentation or cytokine production but reflected an impaired migration of T cells, eosinophils, CD11b(+) CD11c(-), and CD11c(+) cells from blood vessels to the lung and alveolar space, suggesting a general hematopoietic cell deficiency in the absence of ADAM8. CONCLUSIONS: The results show that ADAM8 plays a proinflammatory role in airway inflammation. The milder disease outcome in the absence of ADAM8 suggests that this protein might be an interesting new target in treatment of this, and potentially other, inflammatory diseases in which recruitment of inflammatory cells is an essential part of pathogenesis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».