Decreased Survival of B Cells of HIV-viremic Patients Mediated by Altered Expression of Receptors of the TNF Superfamily
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Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus (HIV) infection leads to numerous perturbations of B cells through mechanisms that remain elusive. We performed DNA microarray, phenotypic, and functional analyses in an effort to elucidate mechanisms of B cell perturbation associated with ongoing HIV replication. 42 genes were up-regulated in B cells of HIV-viremic patients when compared with HIV-aviremic and HIV-negative patients, the majority of which were interferon (IFN)-stimulated or associated with terminal differentiation. Flow cytometry confirmed these increases and indicated that CD21(low) B cells, enhanced in HIV-viremic patients, were largely responsible for the changes. Increased expression of the tumor necrosis factor (TNF) superfamily (TNFSF) receptor CD95 correlated with increased susceptibility to CD95-mediated apoptosis of CD21(low) B cells, which, in turn, correlated with HIV plasma viremia. Increased expression of BCMA, a weak TNFSF receptor for B lymphocyte stimulator (BLyS), on CD21(low) B cells was associated with a concomitant reduction in the expression of the more potent BLyS receptor, BAFF-R, that resulted in reduced BLyS binding and BLyS-mediated survival. These findings demonstrate that altered expression of genes associated with IFN stimulation and terminal differentiation in B cells of HIV-viremic patients lead to an increased propensity to cell death, which may have substantial deleterious effects on B cell responsiveness to antigenic stimulation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle