Stability and Compatibility of Granisetron Alone and in Combination with Dexamethasone in 0.9% Sodium Chloride and 5% Dextrose in Water Solutions

ABSTRACT Background: Solutions of granisetron, diluted in 0.9% sodium chloride (normal saline [NS]), 5% dextrose in water (D5W), and other common IV solutions, are reportedly stable for at least 3 days when stored at room temperature and 7 days when stored at 4°C. Granisetron is often administered in combination with dexamethasone, and previous reports have demonstrated stability of certain concentrations up to 14 days. Objective: To evaluate the stability and compatibility of granisetron alone and in combination with dexamethasone at 4°C and at room temperature (23°C) over 35 days. Methods: Three different stability and compatibility studies were completed. In addition to visual inspection and pH determination, the concentrations of granisetron and dexamethasone in the mixtures were determined by a stabilityindicating liquid chromatographic method. In the 24-h room temperature compatibility study, granisetron solutions (0.008 to 0.053 mg/mL) were combined with dexamethasone solutions (0.050 to 0.350 mg/mL) and stored in glass test tubes. Drug concentrations were determined at 0, 2, 6, and 24 h. In the 35-day stability study, granisetron (1 or 3 mg) was mixed with 50 mL of either NS or D5W and stored in polyvinyl chloride (PVC) minibags at 4°C or 23°C. Granisetron concentrations were determined on days 0, 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28, and 35. During the 35-day compatibility study, granisetron (1 or 3 mg) and dexamethasone (4 or 10 mg) were mixed with 50 mL of either NS or D5W and stored in PVC minibags at either 4°C or 23°C. Drug concentrations were determined on days 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28, and 35. Results: Granisetron retained greater than 96% and dexamethasone more than 98% of initial concentrations in both NS and D5W when stored in glass test tubes at 23°C for 24 h. When mixed with NS or D5W and stored for 35 days at 4°C or 23°C, granisetron did not degrade to a measurable extent. The granisetron concentration remaining at 35 days was at least 99.8% of the initial concentration (by linear regression). During the 35-day compatibility study, neither granisetron (1 or 3 mg/50 mL) nor dexamethasone (4 or 10 mg/50 mL) degraded to a measurable extent when stored in PVC minibags at either 4°C or 23°C. On day 35, the lower limit of the 95% confidence interval for granisetron concentration was at least 97.8% and for dexamethasone concentration, at least 91.0%. Conclusions: All concentrations of granisetron and dexamethasone studied were chemically stable and physically compatible for 35 days when stored at 4°C or 23°C. Therefore, a 35-day expiration date is recommended for combinations of granisetron (1 or 3 mg/50 mL) and dexamethasone (4 or 10 mg/50 mL) in NS or D5W with storage at either 4°C or 23°C. However, expiry dates at any specific institution should take into consideration the bacterial contamination rate within the institution’s IV additive program. RESUME Historique : Des donnees montrent que des solutions de granisetron dilue dans du chlorure de sodium a 0,9% (solution salee [NS]), du dextrose a 5 % dans l’eau (D5W) ou d’autres solutions I.V. courantes, seraient stables pendant au moins trois jours lorsqu’elles sont entreposees a la temperature ambiante et pendant sept jours lorsqu’elles le sont a des temperatures de 4 °C. En outre, le granisetron est souvent administre en association avec du dexamethasone; or des donnees ont aussi montre que le produit, a certaines concentrations, pouvait etre stable pendant une periode pouvant atteindre 14 jours. Objectif : Evaluer la stabilite et la compatibilite du granisetron seul et en association avec du dexamethasone, entreposes a 4 °C et a la temperature ambiante (23 °C) pendant une periode de 35 jours. Methodes : Trois etudes differentes de stabilite et de compatibilite ont ete menees. Outre l’inspection visuelle et la determination du pH, les concentrations de granisetron et de dexamethasone dans les melanges ont ete determines au moyen d’une epreuve de stabilite par chromatographie liquide a haute pression. Dans l’etude de compatibilite de 24 heures a la temperature ambiante, les solutions de granisetron (de 0,008 a 0,053 mg/mL) ont ete melangees a des solutions de dexamethasone (de 0,050 a 0,350 mg/mL) et entreposees dans des eprouvettes de verre. La concentration des medicaments a ete determinee a 0, 2, 6 et 24 heures. Dans l’etude de stabilite de 35 jours, le granisetron (1 ou 3 mg) a ete melange a 50 mL de NS ou de D5W, et les solutions entreposees dans des minisacs de chlorure de polyvinyle (PVC) a 4 °C ou a 23 °C. Les concentrations de granisetron ont ete determinees aux jours 0, 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28 et 35. Durant l’etude de compatibilite de 35 jours, le granisetron (1 ou 3 mg) et le dexamethasone (4 ou 10 mg) ont ete melanges avec 50 mL de NS ou de D5W et les solutions entreposees dans des minisacs de PVC a 4 °C ou a 23 °C. Les concentrations des medicaments ont ete determinees aux jours 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28 et 35. Resultats : Le granisetron a conserve plus de 96 % de sa concentration initiale, comparativement au dexamethasone qui en a conserve plus de 98 %, tous deux dans des solutions de NS ou de D5W et entreposes dans des eprouvettes de verre a 23 °C pendant 24 heures. Lorsque melange a des solutions de NS ou de D5W et entrepose pendant 35 jours a 4 °C ou a 23 °C, le granisetron ne s’est pas degrade de facon mesurable. Le granisetron a conserve au 35e jour plus de 99,8 % de sa concentration initiale (par regression lineaire). Dans l’etude de compatibilite de 35 jours, ni le granisetron (1 ou 3 mg/50 mL) ni le dexamethasone (4 ou 10 mg/50 mL) ne se sont degrades de facon mesurable lorsqu’entreposes dans des minisacs de PVC a 4 °C ou a 23 °C. Au 35e jour, la limite inferieure de l’intervalle de confiance a 95 % pour la concentration de granisetron etait au moins 97,8 % et d’au moins 91,0 % pour le dexamethasone. Conclusions: Le granisetron et le dexamethasone, a toutes les concentrations etudiees, ont montre une stabilite chimique et une compatibilite physique pendant 35 jours lorsqu’entreposes a 4 °C ou a 23 °C. Par consequent, on recommande de ne pas conserver pendant plus de 35 jours les melanges de granisetron (1 ou 3 mg/50 mL) et de dexamethasone (4 ou 10 mg/50 mL) dans du NS ou du D5W, qui sont entreposes a 4 °C ou a 23 °C. Toutefois, les dates d’expiration de ces melanges devraient tenir compte du taux de contamination bacterienne relatif au programme d’additifs aux solutes intraveineux de chaque etablissement.

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