Insights into the Molecular Mechanism of hERG1 Channel Activation and Blockade by Drugs
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Blockade of the human ether-a-go-go related gene 1 (hERG1) channel has been associated with an increased duration of ventricular repolarization, causing prolongation of the time interval between Q and T waves (long QT syndrome, or LQTS). LQTS may result in serious cardiovascular disorders such as tachyarrhythmia and sudden cardiac death. Diverse types of organic compounds bind to the wide intracellular cavity in the pore domain of hERG channels, leading to a full or partial blockade of ion current through the pore. The drug– induced blockade of the hERG-related component of the potassium current is thought to be a major reason for drug– induced arrhythmias in humans. Identification of specific interactions governing the high-affinity blockade of cardiac potassium (K–) channels is crucial both for the prevention of unintended ion channel block and for the design of ion channel modulators. A plethora of ligand- and receptor-based models of K-channels have been created to address these challenges. In this paper, we review the current state of knowledge regarding the structure-function relationship of hERG and discuss progress in the use of molecular modeling for developing both blockers and activators of hERG. Keywords: hERG, biological channels, long QT syndrome, channel activation and blockade, blockers and activators of hERG, hERG screening, potent modeling strategies of ion channels, hERG1, Drugs, ventricular repolarization, ligand- and receptor-based models, structure-function relationship, potent modeling, strategies of ion channels, transmembrane, anti-arrhythmic activity, proarrhythmic-drug-induced LQTS, non-cardiac medications, antibiotics, antihistamines, antibacterials, terfenadine, cisapride, astemizole, grepafloxin
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle