Trk‐dependent ADAM17 activation facilitates neurotrophin survival signaling
Notice bibliographique
Résumé
Signaling by TrkA and TrkB receptor tyrosine kinase is required for peripheral neuron survival. TrkA and TrkB signaling is facilitated by the p75 neurotrophin receptor (p75NTR), a member of the tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily, through mechanisms that remain obscure. Here, we demonstrate that TrkA and TrkB induces MEK-dependent phosphorylation of the transmembrane cysteine protease ADAM17 (a disintegrin and metalloprotease 17) at the intracellular residue threonine 735. Phosphorylation at this site activates ADAM17 and causes cleavage of p75NTR and production of the receptors' intracellular domain (p75NTR(ICD)) in PC12 cells and in primary cerebellar granule neurons. We show that Trk-induced ADAM17 phosphorylation and generation of the p75NTR(ICD) is required for neurotrophin-induced Erk and Akt activation and for neurotrophin-dependent survival signaling. Survival of PC12 cells maintained in 10 ng/ml nerve growth factor drops by 47% in cells depleted of ADAM17; this survival deficit is resolved if the p75NTR(ICD) is overexpressed in the ADAM17 depleted cells. These studies identify a novel signaling circuit in which Trk activates ADAM17-dependent p75NTR(ICD) production to feedback to sustain Trk signaling and Trk-dependent survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».