Histone deacetylases (<scp>HDACs</scp>) in frontotemporal lobar degeneration
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is clinically and pathologically heterogeneous. Although associated with variations in MAPT, GRN and C9ORF72, the pathogenesis of these, and of other nongenetic, forms of FTLD, remains unknown. Epigenetic factors such as histone regulation by histone deacetylases (HDAC) may play a role in the dysregulation of transcriptional activity, thought to underpin the neurodegenerative process. METHODS: The distribution and intensity of HDACs 4, 5 and 6 was assessed semi-quantitatively in immunostained sections of temporal cortex with hippocampus, and cerebellum, from 33 pathologically confirmed cases of FTLD and 27 controls. RESULTS: We found a significantly greater intensity of cytoplasmic immunostaining for HDAC4 and HDAC6 in granule cells of the dentate gyrus in cases of FTLD overall compared with controls, and specifically in cases of FTLD tau-Picks compared with FTLD tau-MAPT and controls. No differences were noted between FTLD-TDP subtypes, or between the different genetic and nongenetic forms of FTLD. No changes were seen in HDAC5 in any FTLD or control cases. CONCLUSIONS: Dysregulation of HDAC4 and/or HDAC6 could play a role in the pathogenesis of FTLD-tau associated with Pick bodies, although their lack of immunostaining implies that such changes do not contribute directly to the formation of Pick bodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».