Epac1 and Epac2 are differentially involved in inflammatory and remodeling processes induced by cigarette smoke
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke (CS) induces inflammatory responses characterized by increase of immune cells and cytokine release. Remodeling processes, such as mucus hypersecretion and extracellular matrix protein production, are also directly or indirectly induced by CS. Recently, we showed that activation of the exchange protein directly activated by cAMP (Epac) attenuates CS extract‐induced interleukin (IL)‐8 release from cultured airway smooth muscle cells. Using an acute, short‐term model of CS exposure, we now studied the role of Epac1, Epac2, and the Epac effector phospholipase‐Cε (PLCε) in airway inflammation and remodeling in vivo. Compared to wild‐type mice exposed to CS, the number of total inflammatory cells, macrophages, and neutrophils and total IL‐6 release was lower in Epac2 ‐/‐ mice, which was also the case for neutrophils and IL‐6 in PLCε ‐/‐ mice. Taken together, Epac2, acting partly via PLCε, but not Epac1, enhances CS‐induced airway inflammation in vivo. In total lung homogenates of Epac1 ‐/‐ mice, MUC5AC and matrix remodeling parameters (transforming growth factor‐β1, collagen I, and fibronectin) were increased at baseline. Our findings suggest that Epac1 primarily is capable of inhibiting remodeling processes, whereas Epac2 primarily increases inflammatory processes in vivo. —Oldenburger, A., Timens, W., Bos, S., Smit, M., Smrcka, A. V., Laurent, A‐C., Cao, J., Hylkema, M., Meurs, H., Maarsingh, H., Lezoualc'h, F., and Schmidt, M., Epac1 and Epac2 are differentially involved in inflammatory and remodeling processes induced by cigarette smoke. FASEB J. 28, 4617–4628 (2014). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».