Hepoxilin analogs, PBT-3 and PBT-4, cause apoptosis of Gleevec-resistant K562 cells in vitro.
Notice bibliographique
Résumé
The use of Gleevec in the treatment of leukemia has been widely accepted, although resistance to Gleevec is commonly observed. Gleevec represents a new direction in the development of target-focused chemotherapeutic agents in cancer. Gleevec inhibits the tyrosine kinase activity of Bcr-Abl, which is responsible for leukemic cell survival. We have previously shown that PBT-3 (racemic anti-10(R/S)-hydroxy-11, 12-cyclopropyl-eicosa-5Z, 8Z, 14Z-trienoic acid methyl ester) and PBT-4 (racemic syn- 10(R/S)-hydroxy- 11,12-cyclopropyleicosa-5Z 8Z, 14Z-trienoic acid methyl ester), stable analogs of the hepoxilins, caused apoptosis of the human leukemic K562 cell line in vitro and in vivo. We also showed that PBTs inhibited the growth of tumours derived from the inoculation of immunodeficient mice with K562 cells and that the effect of PBTs was synergistic with that of Gleevec. We now show that the effect of PBT-3 and of PBT-4 is independent of that of Gleevec, demonstrating that Gleevec-resistant K562 cells retain their responsiveness to PBT treatment, resulting in apoptosis. These findings provide important information suggesting that the two compounds, PBT and Gleevec, can be used together in the treatment of leukemia. The PBTs may provide a new platform for the development of apoptotic drugs in cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».