Accelerated apoptosis in the Timp-3–deficient mammary gland
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The proapoptotic proteinase inhibitor TIMP-3 is the only molecule of this family thought to influence cell death. We examined epithelial apoptosis in TIMP-3-deficient mice during mammary gland involution. Lactation was not affected by the absence of TIMP-3, but glandular function, as measured by gland-to-body weight ratio and production of beta-casein, was suppressed earlier during post-lactational involution than in controls. Histological examination revealed accelerated lumen collapse, alveolar-epithelial loss, and adipose reconstitution in Timp-3(-/-) females. Epithelial apoptosis peaked on the first day of involution in Timp-3-null glands but at day 3 in wild-type littermates. Unscheduled activation of gelatinase-A was evident by zymography and correlated with earlier fragmentation of fibronectin in Timp-3(-/-) mammary. To obtain independent evidence of the proapoptotic effects of TIMP-3 deficiency, we introduced recombinant TIMP-3-releasing pellets into regressing Timp-3(-/-) mammary tissue and showed that this treatment rescued lumen collapse and epithelial apoptosis. Ex vivo, involuting Timp-3(-/-) mammary tissue demonstrated accelerated epithelial apoptosis that could be reduced by metalloproteinase inhibition. The physiological relevance of TIMP-3 became apparent as Timp-3(-/-) dams failed to reestablish lactation after brief cessation of suckling. Thus, TIMP-3 is a critical epithelial survival factor during mammary gland involution.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle