Apolipoprotein A-I Mimetic Peptide 4F Rescues Pulmonary Hypertension by Inducing MicroRNA-193-3p
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension is a chronic lung disease associated with severe pulmonary vascular changes. A pathogenic role of oxidized lipids such as hydroxyeicosatetraenoic and hydroxyoctadecadienoic acids is well established in vascular disease. Apolipoprotein A-I mimetic peptides, including 4F, have been reported to reduce levels of these oxidized lipids and improve vascular disease. However, the role of oxidized lipids in the progression of pulmonary arterial hypertension and the therapeutic action of 4F in pulmonary arterial hypertension are not well established. METHODS AND RESULTS: We studied 2 different rodent models of pulmonary hypertension (PH): a monocrotaline rat model and a hypoxia mouse model. Plasma levels of hydroxyeicosatetraenoic and hydroxyoctadecadienoic acids were significantly elevated in PH. 4F treatment reduced these levels and rescued preexisting PH in both models. MicroRNA analysis revealed that microRNA-193-3p (miR193) was significantly downregulated in the lung tissue and serum from both patients with pulmonary arterial hypertension and rodents with PH. In vivo miR193 overexpression in the lungs rescued preexisting PH and resulted in downregulation of lipoxygenases and insulin-like growth factor-1 receptor. 4F restored PH-induced miR193 expression via transcription factor retinoid X receptor α. CONCLUSIONS: These studies establish the importance of microRNAs as downstream effectors of an apolipoprotein A-I mimetic peptide in the rescue of PH and suggest that treatment with apolipoprotein A-I mimetic peptides or miR193 may have therapeutic value.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».