Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Antagonizes Voltage-Dependent Repolarizing K+ Currents in β-Cells
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) acts through its G-protein-coupled receptor to enhance glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells. This is believed to result from modulation of at least two ion channels: ATP-sensitive K(+) (K(ATP)) channels and voltage-dependent Ca(2+) channels. Here, we report that GLP-1 receptor signaling also regulates the activity of beta-cell voltage-dependent K(+) (K(V)) channels, themselves potent glucose-dependent regulators of insulin secretion. GLP-1 receptor activation with exendin 4 (10(-8) mol/l) in rat beta-cells antagonized K(V) currents by 43.3 +/- 6.3%, whereas the GLP-1 receptor antagonist exendin 9-39 had no effect. The effect of GLP-1 receptor activation on K(V) currents could be replicated (current reduction of 55.7 +/- 6.0%) by G-protein activation with GMP-PNP (10 nmol/l). The cAMP pathway antagonist Rp-cAMPS (100 micro mol/l) prevented current inhibition by exendin 4, implicating cAMP signaling in GLP-1 receptor modulation of beta-cell K(V) currents. Finally, exendin 4 (10(-8) mol/l) increased the amplitude (130 +/- 5.7%) and duration (285 +/- 15.9%) of the beta-cell depolarization response to current injection, independent of any effect on K(ATP) or Ca(2+) channels. The present results demonstrate that GLP-1 receptor signaling can antagonize beta-cell repolarization by reducing voltage-dependent K(+) currents, an effect likely to contribute to GLP-1's glucose-dependent insulinotropic effect.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».