Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Antagonizes Voltage-Dependent Repolarizing K+ Currents in β-Cells
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) acts through its G-protein-coupled receptor to enhance glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells. This is believed to result from modulation of at least two ion channels: ATP-sensitive K(+) (K(ATP)) channels and voltage-dependent Ca(2+) channels. Here, we report that GLP-1 receptor signaling also regulates the activity of beta-cell voltage-dependent K(+) (K(V)) channels, themselves potent glucose-dependent regulators of insulin secretion. GLP-1 receptor activation with exendin 4 (10(-8) mol/l) in rat beta-cells antagonized K(V) currents by 43.3 +/- 6.3%, whereas the GLP-1 receptor antagonist exendin 9-39 had no effect. The effect of GLP-1 receptor activation on K(V) currents could be replicated (current reduction of 55.7 +/- 6.0%) by G-protein activation with GMP-PNP (10 nmol/l). The cAMP pathway antagonist Rp-cAMPS (100 micro mol/l) prevented current inhibition by exendin 4, implicating cAMP signaling in GLP-1 receptor modulation of beta-cell K(V) currents. Finally, exendin 4 (10(-8) mol/l) increased the amplitude (130 +/- 5.7%) and duration (285 +/- 15.9%) of the beta-cell depolarization response to current injection, independent of any effect on K(ATP) or Ca(2+) channels. The present results demonstrate that GLP-1 receptor signaling can antagonize beta-cell repolarization by reducing voltage-dependent K(+) currents, an effect likely to contribute to GLP-1's glucose-dependent insulinotropic effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».