A TRIM5α exon 2 polymorphism is associated with protection from HIV-1 infection in the Pumwani sex worker cohort
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The innate immune component TRIM5alpha has the ability to restrict retrovirus infection in a species-specific manner. TRIM5alpha of some primate species restricts infection by HIV-1, whereas human TRIM5alpha lacks this specificity. Previous studies have suggested that certain polymorphisms in human TRIM5alpha may enhance or impair the proteins affinity for HIV-1. This study investigates the role of TRIM5alpha polymorphisms in resistance/susceptibility to HIV-1 within the Pumwani sex worker cohort in Nairobi, Kenya. A group of women within this cohort remain HIV-1-seronegative and PCR-negative despite repeated exposure to HIV-1 through active sex work. DESIGN: A 1 kb fragment of the TRIM5alpha gene, including exon 2, from 1032 women enrolled in the Pumwani sex worker cohort was amplified and sequenced. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes were compared between HIV-1-positive and resistant women. METHODS: The TRIM5alpha exon 2 genomic fragment was amplified, sequenced and genotyped. Pypop32-0.6.0 was used to determine SNP and haplotype frequencies and statistical analysis was carried out using SPSS-13.0 for Windows. RESULTS: A TRIM5alpha SNP (rs10838525) resulting in the amino acid change from arginine to glutamine at codon 136, was enriched in HIV-1-resistant individuals [P = 1.104E-05; odds ratio (OR) 2.991; 95% confidence interval (CI) 1.806-4.953] and women with 136Q were less likely to seroconvert (P = 0.002; log-rank 12.799). Wild-type TRIM5alpha exon 2 was associated with susceptibility to HIV-1 (P = 0.006; OR 0.279; 95% CI 0.105-0.740) and rapid seroconversion (P = 0.001; log-rank 14.475). CONCLUSIONS: Our findings suggest that a shift from arginine to glutamine at codon 136 in the coiled-coil region of TRIM5alpha confers protection against HIV-1 in the Pumwani sex worker cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».