Induction of Heat Shock Response Protects the Heart Against Atrial Fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
There is evidence suggesting that heat shock proteins (HSPs) may protect against clinical atrial fibrillation (AF). We evaluated the effect of HSP induction in an in vitro atrial cell line (HL-1) model of tachycardia remodeling and in tachypaced isolated canine atrial cardiomyocytes. We also evaluated the effect of HSP induction on in vivo AF promotion by atrial tachycardia-induced remodeling in dogs. Tachypacing (3 Hz) significantly and progressively reduced Ca(2+) transients and cell shortening of HL-1 myocytes over 4 hours. These reductions were prevented by HSP-inducing pretreatments: mild heat shock, geranylgeranylacetone (GGA), and transfection with human HSP27 or the phosphorylation-mimicking HSP27-DDD. However, treatment with HSP70 or the phosphorylation-deficient mutant HSP27-AAA failed to alter tachycardia-induced Ca(2+) transient and cell-shortening reductions, and downregulation (short interfering RNA) of HSP27 prevented GGA-mediated protection. Tachypacing (3 Hz) for 24 hours in vitro significantly reduced L-type Ca(2+) current and action potential duration in canine atrial cardiomyocytes; these effects were prevented when tachypacing was performed in cells exposed to GGA. In vivo treatment with GGA increased HSP expression and suppressed refractoriness abbreviation and AF promotion in dogs subjected to 1-week atrial tachycardia-induced remodeling. In conclusion, our findings indicate that (1) HSP induction protects against atrial tachycardia-induced remodeling, (2) the protective effect in HL-1 myocytes requires HSP27 induction and phosphorylation, and (3) the orally administered HSP inducer GGA protects against AF in a clinically relevant animal model. These findings advance our understanding of the biochemical determinants of AF and suggest the possibility that HSP induction may be an interesting novel approach to preventing clinical AF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».