Prostaglandin E<sub>2</sub>promotes cell survival of glomerular epithelial cells via the EP4 receptor
Notice bibliographique
Résumé
Visceral glomerular epithelial cells (GEC) are crucial for glomerular permselectivity and structural integrity in the kidney. The current study addressed the role of cyclooxygenase (COX)-2 and its product prostaglandin (PG) E2 in GEC survival. We generated a subclone of cultured rat GEC, which overexpress COX-2 in an inducible manner. When COX-2 was induced, GEC survived better in serum-deprived conditions. Induction of COX-2 was correlated with increased PGE2 generation, increased activation of extracellular signal-regulated kinase, decreased apoptosis, and increased cell proliferation. Rat GEC abundantly expressed the EP4 isoform of PGE2 receptor. Induction of COX-2 and addition of exogenous PGE2 both lead to decreased serum deprivation-induced apoptosis, which was accompanied by activation of the survival kinase Akt. Anti-apoptotic effect of COX-2 induction was reversed by the specific inhibitor of the EP4 receptor, L-161982. PGE2 also inhibited puromycin aminonucleoside-induced GEC apoptosis in vitro. Acute puromycin aminonucleoside nephrosis (PAN) is a rat model of GEC injury and proteinuria. In rats with PAN, glomerular apoptosis, quantified as caspase-3 activity, as well as urinary protein excretion were significantly increased, compared with control rats. Administration of L-161982 in rats with PAN further exacerbated caspase-3 activation and proteinuria. Thus COX-2 and its product PGE2 may have anti-apoptotic/protective effect on GEC via the EP4 receptor of PGE2.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».