O5‐04‐02: ALZHEIMER RISK FACTOR PICALM IS INVOLVED IN TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMER AND OTHER TAUOPATHIES
Notice bibliographique
Résumé
Recently, genome-wide association studies identified single nucleotide polymorphisms in the gene of PICALM as genetic risk factors for late-onset Alzheimer disease (LOAD). PICALM is ubiquitously expressed and plays a key role for Clathrin-mediated endocytosis. The role of PICALM in AD pathogenesis, however, remained elusive. In this study, we analysed the level and expression of PICALM in AD brains and in other neurodegenerative diseases in order to understand how PICALM is involved in AD aetiology. Western blotting and immunohistochemistry on human post-mortem brain tissues. In vitro assay for calpain and caspase activation. Co-immunoprecipitation. By western blotting of control and AD samples, we found that level of PICALM full-length protein was significantly decreased in AD T1 isocortex and that PICALM was also cleaved into smaller fragments. By in vitro cleavage assay, we demonstrated that PICALM was cleaved by both caspase and calpain. Immunohistochemistry revealed that PICALM was associated with neurofibrillary tangles of LOAD, familial AD and Down syndrome cases. Hyperphosphorylated tau co-immunoprecipitated with PICALM. We further analysed the involvement of PICALM in other neurodegenerative diseases and found that PICALM was associated with tau positive inclusions of several tauopathies such as Pick's disease and Progressive supranuclear palsy (PSP). Taken together, our results indicate that PICALM processing is modified in AD and is associated to tau pathology in AD and in some other tauopaties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».