Malaria: therapeutic implications of melatonin
Notice bibliographique
Résumé
Malaria, which infects more than 300 million people annually, is a serious disease. Epidemiological surveys indicate that of those who are affected, malaria will claim the lives of more than one million individuals, mostly children. There is evidence that the synchronous maturation of Plasmodium falciparum, the parasite that causes a severe form of malaria in humans and Plasmodium chabaudi, responsible for rodent malaria, could be linked to circadian changes in melatonin concentration. In vitro melatonin stimulates the growth and development of P. falciparum through the activation of specific melatonin receptors coupled to phospholipase-C activation and the concomitant increase of intracellular Ca2+. The Ca2+ signaling pathway is important to stimulate parasite transition from the trophozoite to the schizont stage, the final stage of intraerythrocytic cycle, thus promoting the rise of parasitemia. Either pinealectomy or the administration of the melatonin receptor blocking agent luzindole desynchronizes the parasitic cell cycle. Therefore, the use of melatonin antagonists could be a novel therapeutic approach for controlling the disease. On the other hand, the complexity of melatonin's action in malaria is underscored by the demonstration that treatment with high doses of melatonin is actually beneficial for inhibiting apoptosis and liver damage resulting from the oxidative stress in malaria. The possibility that the coordinated administration of melatonin antagonists (to impair the melatonin signal that synchronizes P. falciparum) and of melatonin in doses high enough to decrease oxidative damage could be a novel approach in malaria treatment is discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».