C-Reactive Protein Alters Antioxidant Defenses and Promotes Apoptosis in Endothelial Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: C-reactive protein (CRP) has been suggested to participate in the development of atherosclerosis, in part, by promoting endothelial dysfunction and impairing endothelial progenitor cell (EPC) survival and differentiation. In the present study, we evaluated the effects of CRP on antioxidative enzymes, reactive oxygen species production, telomerase activity, and apoptosis in human circulating EPCs. METHODS AND RESULTS: EPCs, isolated from peripheral venous blood, were cultured in the absence or presence of native pentameric azide and lipopolysaccharide (LPS)-free CRP (0, 5, 15, and 20 microg/mL), N-acetylcysteine (NAC), hydrogen peroxide (H2O2) or monoclonal anti-CRP antibodies. Fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis was used for the measurement of intracellular H2O2 and superoxide (O2(-)) by loading cells with 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (H2DCF-DA). Apoptosis was evaluated with Annexin V immunostaining and cytosolic cytochrome c expression. Western blot analysis was used for the determination of manganese superoxide dismutase (MnSOD) and glutathione peroxidase expression, and polymerase chain reaction enzyme-linked immunosorbent assay was used to assess telomerase activity. Incubation of EPCs with CRP caused a concentration dependent increase in reactive oxygen species (ROS) production and apoptosis, with an effect quantitatively similar to H2O2. This effect was attenuated during coincubation with NAC or anti-CRP antibodies. Furthermore, CRP altered EPC antioxidative enzyme levels, demonstrating a reduced expression of glutathione peroxidase and a significant increase in MnSOD expression. Transfection of EPCs with MnSOD-RNAi resulted in a reduction in CRP-induced ROS production, apoptosis, and telomerase inactivation. CONCLUSIONS: CRP, at concentrations known to predict cardiovascular events, may serve to impair EPC antioxidant defenses, and promote EPC sensitivity toward oxidant-mediated apoptosis and telomerase inactivation. These data further support a direct role of CRP in the development and/or progression of atherothrombosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».