Anti–Transforming Growth Factor β Receptor II Antibody Has Therapeutic Efficacy against Primary Tumor Growth and Metastasis through Multieffects on Cancer, Stroma, and Immune Cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Transforming growth factor beta (TGFbeta) is a pleiotropic cytokine that affects tumor growth, metastasis, stroma, and immune response. We investigated the therapeutic efficacy of anti-TGFbeta receptor II (TGFbeta RII) antibody in controlling metastasis and tumor growth as well as enhancing antitumor immunity in preclinical tumor models. EXPERIMENTAL DESIGN: We generated neutralizing antibodies to TGFbeta RII and assessed the antibody effects on cancer, stroma, and immune cells in vitro. The efficacy and mechanism of action of the antibody as monotherapy and in combination with chemotherapy in suppression of primary tumor growth and metastasis were evaluated in several tumor models. RESULTS: Anti-TGFbeta RII antibody blocked TGFbeta RII binding to TGFbeta 1, 2, and 3, and attenuated the TGFbeta-mediated activation of downstream Smad2 kinase, invasion of cancer cells, motility of endothelial and fibroblast cells, and induction of immunosuppressive cells. Treatment with the antibody significantly suppressed primary tumor growth and metastasis and enhanced natural killer and CTL activity in tumor-bearing mice. Immunohistochemistry analysis showed cancer cell apoptosis and massive necrosis, and increased tumor-infiltrating T effector cells and decreased tumor-infiltrating Gr-1+ myeloid cells in the antibody-treated tumors. Fluorescence-activated cell sorting analysis indicated the significant reduction of peripheral Gr-1+/CD11b+ myeloid cells in treated animals. Concomitant treatment with the cytotoxic agent cyclophosphamide resulted in a significantly increased antitumor efficacy against primary tumor growth and metastasis. CONCLUSIONS: These preclinical data provide a foundation to support using anti-TGFbeta RII antibody as a therapeutic agent for TGFbeta RII-dependent cancer with metastatic capacity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».