SUMOylation regulates Kv2.1 and modulates pancreatic β-cell excitability
Notice bibliographique
Résumé
The covalent attachment of small ubiquitin-like modifier (SUMO) proteins regulates protein localization and function. SUMOylation has recently been shown to modulate ion-channel function; however, the extent to which this affects native currents and cellular excitability remains to be determined. The voltage-dependent K(+) (Kv) channel Kv2.1 regulates pancreatic beta-cell excitability and insulin secretion. We found that YFP-tagged SUMO1 (SUMO1-YFP) can be immunoprecipitated with Kv2.1 when these two proteins are coexpressed in HEK 293 cells. Furthermore, direct infusion of recombinant SUMO1 peptide or coexpression of SUMO1-YFP inhibited current through cloned Kv2.1 by 80% and 48%, respectively. Insulin-secreting cells express SUMO variants 1 and 3, and expression of the SUMO1-YFP in human beta-cells or insulinoma cells inhibited native Kv currents (by 49% and 33%, respectively). Inhibition of the channel resulted from an acceleration of channel inactivation and an inhibition of recovery from inactivation, resulting in the widening of beta-cell action potentials and a decreased firing frequency. Finally, these effects on channel function and excitability were augmented by the conjugating enzyme Ubc9 and rescued by the SUMO protease SENP1. Thus, protein SUMOylation can exert a strong inhibitory action on the voltage-dependent K(+) channel Kv2.1 and can regulate cellular excitability in native beta-cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».