Stereochemistry and drug efficacy and development: relevance of chirality to antidepressant and antipsychotic drugs
Notice bibliographique
Résumé
Many drugs contain a chiral center or a center of unsaturation, or such centers result during metabolism of these drugs. Often such drugs are marketed as a mixture of the resultant enantiomers (racemates) or of geometric isomers, respectively. These enantiomers (molecules that are not superimposible on their mirror image) or geometric isomers may differ markedly from each other with regard to their pharmacodynamic and/or pharmacokinetic properties. This review deals primarily with drugs with chiral centers, and possible complications arising from the use of racemates are discussed. Recent developments in resolution of enantiomers, increased knowledge of the molecular structure of specific drug targets and a heightened awareness of several possible advantages of using single enantiomers rather than racemic mixtures of drugs have led to an increased emphasis on understanding the role of chirality in drug development. This has resulted in increased investigation of individual enantiomers early on in the development of drugs and in 'chiral switching', i.e. the replacement of a racemate of a drug which has already been approved or marketed by a single enantiomer. Although stereochemistry is an important matter to consider in drugs of virtually all classes, this review focuses on the relevance of chirality to antidepressant and antipsychotic drugs. Examples of the effects of chiral centers on the properties of antidepressants (tricyclics, selective serotonin reuptake inhibitors, monoamine oxidase inhibitors, viloxazine, bupropion, mianserin, venlafaxine, mirtazapine and reboxetine), antipsychotics and/or some of their metabolites are discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».