Peptide inhibitors of the essential cell division protein FtsA
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The revolutionary era of antibiotics has been overwhelmed by the evolutionary capacity of microorganisms such as Pseudomonas aeruginosa to develop resistance to all classes of antibiotics. In the perspective of identifying new antimicrobials using novel strategies, we targeted the essential and highly conserved FtsA protein from the bacterial cell division machinery of P.aeruginosa. In a series of experiments we cloned, overproduced and purified the FtsA and FtsZ proteins. Expression of FtsA into Escherichia coli cells led to its accumulation in inclusion bodies. We developed a protocol permitting the purification and refolding of enzymatically active FtsA hydrolysing ATP. The purified enzyme was used to screen for peptide inhibitors of ATPase activity using phage display. Selective biopanning assays were done and phages were eluted using ATP, a non-hydrolysable ATP analogue and the protein FtsZ known to interact with FtsA in the divisome during the process of bacterial cell division. We identified two consensus peptide sequences interacting with FtsA and a competitive ELISA was used to identify peptides having high affinity for the target protein. Five of the six peptides synthesized showed specific inhibition of ATPase activity of FtsA with IC50 values between 0.7 and 35 mM. Discovery of peptides inhibiting the essential cell division machinery in bacteria is the first step for the future development of antimicrobial agents via peptidomimetism.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle