Genetic models show that parathyroid hormone and 1,25-dihydroxyvitamin D3 play distinct and synergistic roles in postnatal mineral ion homeostasis and skeletal development
Notice bibliographique
Résumé
In humans, loss-of-function mutations in parathyroid hormone (PTH) and 25-hydroxyvitamin D3-1alpha-hydroxylase [1alpha(OH)ase] genes lead to isolated hypoparathyroidism and vitamin D-dependent rickets type I, respectively. To better understand the relative contributions of PTH and 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3] to skeletal and calcium homeostasis, we compared mice with targeted disruption of the PTH or 1alpha(OH)ase genes to the double null mutants. Although PTH-/- and 1alpha(OH)ase-/- mice displayed only moderate hypocalcemia, PTH-/-1alpha(OH)ase-/- mice died of tetany with severe hypocalcemia by 3 weeks of age. At 2 weeks, PTH-/- mice exhibited only minimal dysmorphic changes, whereas 1alpha(OH)ase-/- mice displayed epiphyseal dysgenesis which was most severe in the double mutants. Although reduced osteoblastic bone formation was seen in both mutants, PTH deficiency caused only a slight reduction in long bone length but a marked reduction in trabecular bone volume, whereas 1alpha(OH)ase ablation caused a smaller reduction in trabecular bone volume but a significant decrease in bone length. The results therefore show that PTH plays a predominant role in appositional bone growth, whereas 1,25(OH)2D3 acts predominantly on endochondral bone formation. Although PTH and 1,25(OH)2D3 independently, but not additively, regulate osteoclastic bone resorption, they do affect the renal calcium transport pathway cooperatively. Consequently, PTH and 1,25(OH)2D3 exhibit discrete and collaborative roles in modulating skeletal and calcium homeostasis and loss of the renal component of calcium conservation might be the major factor contributing to the lethal hypocalcemia in double mutants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».