BLAP75/RMI1 promotes the BLM-dependent dissolution of homologous recombination intermediates
Notice bibliographique
Résumé
BLM encodes a member of the highly conserved RecQ DNA helicase family, which is essential for the maintenance of genome stability. Homozygous inactivation of BLM gives rise to the cancer predisposition disorder Bloom's syndrome. A common feature of many RecQ helicase mutants is a hyperrecombination phenotype. In Bloom's syndrome, this phenotype manifests as an elevated frequency of sister chromatid exchanges and interhomologue recombination. We have shown previously that BLM, together with its evolutionarily conserved binding partner topoisomerase IIIalpha (hTOPO IIIalpha), can process recombination intermediates that contain double Holliday junctions into noncrossover products by a mechanism termed dissolution. Here we show that a recently identified third component of the human BLM/hTOPO IIIalpha complex, BLAP75/RMI1, promotes dissolution catalyzed by hTOPO IIIalpha. This activity of BLAP75/RMI1 is specific for dissolution catalyzed by hTOPO IIIalpha because it has no effect in reactions containing either Escherichia coli Top1 or Top3, both of which can also catalyze dissolution in a BLM-dependent manner. We present evidence that BLAP75/RMI1 acts by recruiting hTOPO IIIalpha to double Holliday junctions. Implications of the conserved ability of type IA topoisomerases to catalyze dissolution and how the evolution of factors such as BLAP75/RMI1 might confer specificity on the execution of this process are discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».