Ligand-Dependent Induction of Noninflammatory Dendritic Cells by Anergic Invariant NKT Cells Minimizes Autoimmune Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Stimulated by an agonistic ligand, alpha-galactosylceramide (alphaGalCer), invariant NKT (iNKT) cells are capable of both eliciting antitumor responses and suppressing autoimmunity, while they become anergic after an initial phase of activation. It is unknown how iNKT cells act as either activators or regulators in different settings of cellular immunity. We examined effects of alphaGalCer administration on autoimmune inflammation and characterized phenotypes and functional status of iNKT cells and dendritic cells in alphaGalCer-treated NOD mice. Although iNKT cells became and remained anergic after the initial exposure to their ligand, anergic iNKT cells induce noninflammatory DCs in response to alphaGalCer restimulation, whereas activated iNKT cells induce immunogenic maturation of DCs in a small time window after the priming. Induction of noninflammatory DCs results in the activation and expansion of islet-specific T cells with diminished proinflammatory cytokine production. The noninflammatory DCs function at inflammation sites in an Ag-specific fashion, and the persistence of noninflammatory DCs critically inhibits autoimmune pathogenesis in NOD mice. Anergic differentiation is a regulatory event that enables iNKT cells to transform from promoters to suppressors, down-regulating the ongoing inflammatory responses, similar to other regulatory T cells, through a ligand-dependent mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».