APPL1 transgenic mice are protected from high-fat diet-induced cardiac dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
APPL1 (adaptor protein containing PH domain, PTB domain, and leucine zipper motif 1) has been established as an important mediator of insulin and adiponectin signaling. Here, we investigated the influence of transgenic (Tg) APPL1 overexpression in mice on high-fat diet (HFD)-induced cardiomyopathy in mice. Wild-type (WT) mice fed an HFD for 16 wk showed cardiac dysfunction, determined by echocardiography, with decreased ejection fraction, decreased fractional shortening, and increased end diastolic volume. HFD-fed APPL1 Tg mice were significantly protected from this dysfunction. Speckle tracking echocardiography to accurately assess cardiac tissue deformation strain and wall motion also indicated dysfunction in WT mice and a similar improvement in Tg vs. WT mice on HFD. APPL1 Tg mice had less HFD-induced increase in circulating nonesteridied fatty acid levels and myocardial lipid accumulation. Lipidomic analysis using LC-MS-MS showed HFD significantly increased myocardial contents of distinct ceramide, sphingomyelin, and diacylglycerol (DAG) species, of which increases in C16:0 and C18:0 ceramides plus C16:0 and C18:1 DAGs were attenuated in Tg mice. A glucose tolerance test indicated less peripheral insulin resistance in response to HFD in Tg mice, which was also apparent by measuring cardiac Akt phosphorylation and cardiomyocyte glucose uptake. In summary, APPL1 Tg mice exhibit improved peripheral metabolism, reduced cardiac lipotoxicity, and improved insulin sensitivity. These cellular effects contribute to protection from HFD-induced cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».